Сандиммун неорал 50 мг № 50

2,700.00 грн.

Международное наименование ? ciclosporin. Иммуносупрессивный препарат

Состав. Пероральный раствор,содержащий 100мгмл ciclosporin Капсулы, содержащие 25,50 или 100 мг циклоспорорина. Концентрат для в/в вливания, содержащий в одном миллилитре 50 мг циклоспорина, 650 мг полиоксиэтилированного касторового масла и 33% спирта (по объему)

Свойства. Циклоспорин (известный также как циклоспорин А) представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Он является мощным иммуносупрессивным агентом, который у животных удлиняет время выживания аллогенных трансплантатов, кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника и легких. Проведенные исследования показывают, что циклоспорин подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожную гиперчувствительность замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фройнда, болезнь трансплантат-против-хозяина, а также зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне он подавляет продукцию и секрецию лимфокинов, включая интерлейкин 2 (фактор роста Т-лимфоцитов (TCGF).

Циклоспорин блокирует покоящиеся лимфоциты на фазе G() или G1 клеточного цикла и подавляет запускаемый 5антигеном выброс лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Все имеющиеся данные позволяют предположить, что циклоспорин действует на лимфоциты специфически и обратимо. В отличие от цитостатических агентов, он не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитирующих клеток. Больные, получающие лечение Сандиммуном, менее подвержены инфекциям по сравнению с теми, которые получают другую иммуносупрессивную терапию. Сандиммун успешно использовался при пересадке солидных органов и костного мозга у человека для профилактики и лечения отторжения и болезни трансплантат против хозяина (БТПХ). Положительное действие Сандиммуна было продемонстрировано при ряде заболеваний, определенно или предположительно аутоиммунного происхождения.

Фармакокинетика. После перорального применения Сандиммуна (капсулы и пероральный раствор являются биоэквивалентными) максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах от 1-6 часов. Биодоступность пероральных форм в стационарном состоянии составляет 20-50%. Циклоспорин распределяется главным образом вне кровяного русла. Что касается крови, то 33-47% препарата присутствует в плазме, 4-9% в лимфоцитах, 5-12% в гранулоцитах и 41-58% в эритроцитах. В плазме крови приблизительно 90% препарата связано с белками, главным образом с липопротеидами. Циклоспорин подвергается глубокой биотрансформации с образованием приблизительно 15 метаболитов. Какого-либо одного основного пути метаболического распада не существует. Выделение происходит главным образом через желчь, только 6% введенной пероральной дозы выделяется с мочой и лишь 0,1 % выделяется с мочой в неизмененной форме. Полупериод терминальной фазы выделения из крови составляет приблизительно 19 часов, независимо от дозы или пути введения.

Меры предосторожности. Сандиммун должен использоваться только врачами, имеющими опыт иммуносупрессивной терапии и ведения больных с пересаженными органами или пересаженным костным мозгом. Больные, получающие препарат, должны лечиться в учреждениях, оборудованных и укомплектованных соответствующими лабораторными и дополнительными медицинскими ресурсами, включая персонал. Врач, отвечающий за поддерживающую терапию, должен располагать полной информацией для ведения больного. Концентрат для внутривенного вливания содержит полиоксиэтилированное касторовое масло, которое может вызывать анафилактоидные реакции. Эти реакции включают приливы к лицу и верхней части грудной клетки, бронхоспазм, изменение артериального давления и тахикардию. Поэтому у больных, которые ранее получали путем внутривенных инъекций или вливания препараты, содержащие полиоксиэтилированное касторовое масло (например, препараты, содержащие Cremophor EL), необходимо соблюдать особую осторожность так же, как и у больных с предрасположенностью к аллергии.

Больные, получающие Сандиммун внутривенно, должны находиться на непрерывном наблюдении в течение по крайней мере первых 30 минут после начала вливания и через частые промежутки времени в последующем. При развитии анафилактической реакции вливание следует прекратить. У постели больного должен иметься водный раствор адреналина (1:1000 ) и источник кислорода. Также успешно использовалось для предотвращения анафилактоидных реакций профилактическое введение антигистаминов (блокаторов H1 + Н2 рецепторов) перед внутривенным вливанием Сандиммуна. Пероральные формы Сандиммуна не содержат полиоксиэтилированного касторового масла. Сандиммун не следует использовать совместно с другими иммуносупрессивными препаратами, за исключением глюкокортикоидов. Однако, некоторые центры применяют Сандиммун вместе с азатиоприном и кортикостероидами или другими иммуносупрессивными препаратами (все в низких дозах) с целью уменьшить риск вызванной Сандиммуном дисфункции почек или структурных изменений почек (см. ниже).

При использовании Сандиммуна вместе с другими иммуносупрессивными агентами существует риск избыточной иммуносупрессии, которая может приводить к повышенной чувствительности, инфекциям и развитию лимфом. В качестве частого и потенциально серьезного осложнения следует назвать увеличение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке, которое может происходить на протяжении первых нескольких недель лечения Сандиммуном. Эти функциональные изменения зависят от дозы и носят обратимый характер, обычно реагируя на снижение дозы. Во время длительного лечения у некоторых больных могут развиваться структурные изменения в почках (например интерстициальный фиброз), который у больных с почечными трансплантатами должен быть дифференцирован от изменений, обусловленных развитием хронической реакции отторжения.

Сандиммун может также вызывать зависимое от дозы обратимое увеличение концентрации билирубина в сыворотке, а иногда также повышение активности ферментов печени. Необходимо тщательное наблюдение за показателями функции почек и печени. Аномальные значения могут потребовать снижения доз. Для мониторирования концентраций циклоспорина в цельной крови предпочтительно использовать набор Сандиммун (Sandimmun®-Kit на основе специфических моноклональных антител) (измеряется только сам препарат). Можно также воспользоваться высокоэффективной жидкостной хроматографией, которая также дает возможность определять сам циклоспорин. При использовании плазмы или сыворотки следует придерживаться стандартного протокола (время и температура).

При начальном мониторировании больных после пересадки печени для обеспечения достаточной иммуносупрессии следует применять для определений специфические моноклональные антитела или же проводить параллельное определение с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител для обеспечения приема доз, дающих достаточную иммуносупрессию. Следует помнить, что концентрация циклоспорина в крови,